인슐린 저항성은 살이 아니라 지방조직의 산소 부족에서 시작된다

순서를 정리하면 이렇다. 내장 지방이 늘어난다 → 혈관이 그 속도를 못 따라간다 → 조직이 저산소에 빠진다 → 저산소가 염증을 켠다. 원래 이 염증은 새 혈관을 만들라는 신호로 보이지만, 비만에서는 혈관은 충분히 생기지 않고 만성 저강도 염증과 지방세포 기능 이상만 남는다. 그 끝에 인슐린 저항성을 포함한 대사·심혈관 합병증이 온다. 즉 문제는 지방이 있다는 것이 아니라 지방이 공급망보다 빨리 커졌다는 것이다.

마른 생쥐에게 왜 인슐린 저항성이 왔나?

이 연구의 핵심 관찰이다. 연구진은 지방조직에서 발현되는 인터루킨 IL-19를 유전자 수준에서 지웠다. 그러자 마른 상태로 일반 사료만 먹은 생쥐에서 지방조직의 혈관이 뚜렷하게 줄고, 저산소·섬유화·염증·지방세포 비대가 함께 나타났으며, 내당능 장애와 인슐린 저항성이 생겼다. 살이 찌지 않았는데 대사가 무너진 것이다. 반대편에서는 고지방식으로 비만해진 야생형 생쥐가 같은 패턴 — 혈관 감소, 지방조직 염증, 내당능 장애, 인슐린 저항성 — 을 보였다. 서로 다른 경로로 같은 지점에 도착한 셈이다.

방향을 되돌릴 수 있었나?

• 재조합 IL-19 투여 — 비만 야생형 생쥐에서 혈관 형성이 개선되고, 지방조직 염증이 줄고, 내당능 장애가 완화됐다.
• 배양 지방세포 — 사람의 지방세포를 포함해 IL-19가 포도당 흡수를 늘렸다.
• 경로 — 그 효과는 IRS2와 GLUT-4의 발현·기능 증가로 이어졌다. 인슐린 신호와 포도당 수송의 정석 경로다.

연구진이 내세운 표현은 염증과 혈관 생성을 떼어 놓는다는 것이다. 지금까지 지방조직의 염증을 끄려는 시도는 혈관이 생기는 신호까지 함께 껐는데, 항염증성 인터루킨을 쓰면 혈관은 늘리면서 염증은 줄이는 조합이 가능하다는 주장이다. 다만 여기까지는 생쥐와 배양 세포다. 사람에게 IL-19를 투여한 결과가 아니다.

리프터에게는 무슨 의미가 있나?

약이 아니라 구조를 보면 된다. 문제의 본질이 지방조직이 혈액 공급을 앞질러 커지는 것이라면 방향은 둘뿐이다 — 커지는 속도를 늦추거나, 공급을 늘리거나. 벌크에서 지방이 붙는 속도를 관리하는 것이 첫 번째이고(늘릴 때의 비율), 훈련으로 모세혈관 밀도와 혈관 기능을 끌어올리는 것이 두 번째다(저항 운동과 혈관 건강, 리프터의 Zone 2). 체중계만 보면 이 구조는 보이지 않는다 — 같은 체중에서도 지방세포가 감당 한계를 넘었는지는 별개의 문제이고, 관절 통증도 무게보다 염증을 먼저 탄다.